Vera verliest haar been nadat ze wordt aangereden door een vrachtwagen na een avondje stappen. Ineens moet ze leren omgaan met een lichaam dat ze niet meer herkent. Terwijl haar ouders haar willen beschermen, wil Vera vooral haar zelfstandigheid terug. In het revalidatiecentrum ontmoet ze Xander, een jonge rolstoelgebruiker en stand-upcomedian die zich weinig aantrekt van wat anderen denken. Tussen hen ontstaat een hechte band, waarin de goedbedoelde clichés of inspirerende slogans worden vermeden, maar waarin ruimte is voor woede, frustratie, humor, koppigheid en seks.

Representatie staat centraal in Stand Up. Mari Sanders schreef het scenario samen met de cast, waarbij de personages met een beperking worden gespeeld door acteurs met een beperking. Zo is hoofdrolspeler Lucia Zemene zelf ook geamputeerd, waardoor haar ervaring heel dicht bij die van Vera ligt.