De zeventienjarige Callie en Minnie zijn complete tegenpolen, maar de beste vriendinnen. De populaire Callie is charismatisch en droomt van een carrière op Broadway. Minnie is juist ingetogen en verlegen en is op school een heus rekenwonder. De twee zijn onafscheidelijk, tot Callie omkomt bij een tragisch auto-ongeluk. Minnie staat er plotseling helemaal alleen voor. Bij Callies moeder Helen vindt ze iemand die haar verdriet begrijpt. Ook Helen worstelt met het verlies, en in hun gedeelde rouw ontstaat een tedere, maar complexe band.

Met veel respect en menselijkheid weten Kelly O'Sullivan en Alex Thompson rouw te verbeelden zonder daarbij sentimenteel te worden. Balancerend tussen humor en rouw vertelt Mouse een diepmenselijk verhaal over verlies, vriendschap en de grilligheid van de puberteit.