Na een bizarre ontmoeting op een feest wordt een jazzsaxofonist de moord op zijn vrouw in de schoenen geschoven. Hij komt in de gevangenis terecht. Op onverklaarbare wijze verandert hij daar in een jonge mecanicien en begint een nieuw leven te leiden.

‘Film noir to the max’: Lost Highway is de bewerking van de noir-klassieker ‘Kiss Me Deadly’ van Robert Aldrich, maar dan met nóg fatalere vrouwen en mysterieuze gebeurtenissen dan het origineel. Lynch omschreef zijn vertelling als een “meeslepend onderzoek naar parallelle identiteitscrises in een wereld waarin het begrip tijd gevaarlijk buiten controle is geraakt.” Naast Pullman is ook Patricia Arquette te zien, met een bijrol voor oud-Black Flag-punkzanger Henry Rollins.